前列腺素
前列腺素
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前列腺素PGE1的化学结构
前列腺素(Prostaglandin,简称PG)是一类具有五元脂肪环、带有两个侧链(上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个碳的酸。是一类激素。
分类
根据分子中五元脂肪环上取代基(主要是羟基和氢)的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型,分别用PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF等表示;
分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角,如上侧链和下侧链分别有一个双键,则称做PGE2或PGF2;
再根据脂肪环上9位的立体构型在命名时在数字之后加上a或,如PGF2a。
化学结构
PGA PGB PGC PGD PGE PGF PGG PGH PGI
发现史
1936年,Goldblatt和von Euler分别发现人精液中含有一种可以引起平滑肌及血管收缩的液体成分,von Eular证明此物质是脂溶性化合物。
1957年Bergstorm及其瑞典同事分离出两种PG纯品(PGF1和PGF2a)
1964年E.J.Corey用全合成法制备PG成功,这是PG类药物研究的重大突破。
现在,不但所有天然PG已能用全合成法制取,还合成出许多PG类似物,他们常常比天然的PG有更好的临床应用范围及效果。
功能作用
PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩,可用于终止妊娠和催产。
PGE1或PGE2和PGA能抑制胃液的分泌,保护胃壁细胞,可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。
PGI2对血小板功能有多种生理作用,是当前血栓形成药物研究的重要对象。
生物合成
在研究花生四烯酸生物合成和PG衍生物生物代谢时发现,PG与导致炎症有关,血栓素A2(TXB2)则是促使血小板凝聚形成血栓的原因。
这一发现不但解释了非甾体抗炎药的作用机制,同时发现了阿司匹林作为预防血栓的新功能。
常见PG类药物
前列地尔 Alprostadil
属PGE1类
化学结构<图片连结>
可扩张血管,抑制血小板血栓素的合成
用于治疗心绞痛、心肌梗死、脑梗死
米索前列醇 Misoprostol
属PGE1衍生物类
化学结构<图片连结>
可抑制胃酸分泌,保护胃粘膜
用于消化道溃疡和妊娠早期流产
地诺前列酮 Dinoprostone
属PGE2类
化学结构<图片连结>
可收缩子宫平滑肌
用于妊娠早期流产
卡前列素 Carboprost
属PGE2a类
化学结构<图片连结>
可收缩子宫
用于抗早孕、扩宫颈及中期引产
卡前列甲酯 Carboprost Methylate
属PGE2a酯类
化学结构<图片连结>
可收缩子宫平滑肌
用于抗早孕、扩宫颈及中期引产
拉坦前列素 Latanoprost
属PGE2a衍生物类
化学结构<图片连结>
用于治疗青光眼
前列环素 Prostacyclin
属PGI2类
化学结构<图片连结>
具有抗血小板凝集作用和扩张血管作用,对冠脉有强力扩张作用
用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死